目的 在小鼠血吸虫病肝纤维化模型中,探究自然杀伤(NK)细胞条件性敲除抑制性受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(tigit)对疾病进程的影响及其潜在作用机制。方法 取4只NK细胞条件性敲除tigit小鼠作为实验组,4只同窝野生型小鼠作为对照组,小鼠经皮肤感染日本血吸虫尾蚴[(20 ± 2)条/只],感染后第6周收集小鼠肝组织,苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察虫卵肉芽肿形态结构、炎细胞浸润程度和胶原纤维沉积情况,兔抗鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色观察肝组织纤维化程度,采用ImageJ软件计算阳性染色面积百分比;逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测α平滑肌肌动蛋白(acta2)、Ⅰ型胶原蛋白(I-c)及tigit的mRNA相对转录水平。对两组小鼠肝组织RNA进行转录组测序,筛选差异表达基因,并进行基因本体(GO)功能富集分类。采用GraphPad Prism 9软件进行统计学分析,数据采用独立样本t检验。结果 HE染色显示,相较于对照组,实验组小鼠虫卵肉芽肿面积较小,炎症细胞浸润程度较轻。Masson染色显示,实验组小鼠肝组织胶原沉积减少,沉积范围局限,多呈纤细的纤维条索状,对照组小鼠肝组织内可见大量蓝色胶原纤维沉积,并且在虫卵肉芽肿周围形成明显的纤维包裹。实验组胶原沉积评分(8.07 ± 0.52)较对照组(26.07 ± 1.54)降低(t = 19.22, P < 0.01)。α-SMA免疫组化染色显示,实验组小鼠肝组织内α-SMA阳性表达明显减少,染色强度减弱,对照组α-SMA阳性表达广泛,主要见于肉芽肿周围活化的肝星状细胞及窦周隙。半定量分析证实,实验组α-SMA阳性面积百分比(3.39 ± 1.25)较对照组(8.60 ± 2.47)下降(t = 5.92, P < 0.01)。RT-qPCR结果显示,实验组小鼠肝组织纤维化指标acta2、I-c、tigit基因mRNA相对转录水平分别为0.87 ± 0.06、0.88 ± 0.03、1.03 ± 0.11,低于对照组的1.40 ± 0.03、1.2 ± 0.02、1.67 ± 0.15(t = 14.93、14.99、6.216,均P < 0.01)。转录组测序共鉴定出431个差异表达基因(上调基因365个,下调基因66个)。GO富集分析显示,上调基因显著富集于免疫应答相关通路,涵盖NK细胞脱颗粒、肝星状细胞激活负向调控、中性粒细胞趋化与迁移等通路。结论 NK细胞条件性敲除tigit可能通过恢复NK细胞功能及抑制肝星状细胞活化减轻小鼠血吸虫病肝纤维化,并影响中性粒细胞通路,提示其在肝脏免疫微环境中具有复杂调控作用。