目的 系统评价苯酰甲硝唑(BMZ)对抗刚地弓形虫(简称弓形虫)效果和安全性。方法 非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)分别加入不同浓度的BMZ(50、100、200、400、500、600、800、1 000 μg/mL),细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测BMZ对Vero细胞的毒性。Vero细胞接种弓形虫速殖子后分别加入不同浓度的BMZ(50、100、200、400、500、600、800、1 000 μg/mL),CCK-8法检测BMZ对弓形虫的杀伤作用。Vero细胞接种弓形虫速殖子后加入50 μg/mL BMZ,通过吉姆萨染色和扫描电镜观察弓形虫速殖子数量和形态变化。昆明小鼠随机分为低剂量BMZ组(LD-BMZ组)、中剂量BMZ组(MD-BMZ组)、高剂量BMZ组(HD-BMZ组)、磺胺嘧啶钠组(SD-Na组)和阴性对照组(NC组),经腹腔接种1 × 104 个/mL弓形虫速殖子,4 h后口服灌胃连续给药5 d:LD-BMZ组、MD-BMZ组和HD-BMZ组分别给终浓度为12.5、25和50 mg/kg的BMZ,SD-Na组给终浓度为50 mg/kg的SD-Na,NC组给等体积玉米油。感染后第7天记录小鼠生存率,血细胞计数板计算小鼠腹水荷虫量。收集MD-BMZ组和NC组小鼠的心、肝、脾、肺、肾和脑组织,提取DNA后qPCR反应检测各组织荷虫量,制成病理组织切片后HE染色观察各组织病理学变化。利用GraphPad Prism 9软件进行数据分析并作图,差异显著性分析采用独立样本t检验或单因素方差分析。结果 细胞毒性实验结果显示,BMZ对Vero细胞的CC50为155.67 μg/mL;BMZ浓度为50 μg/mL时细胞存活率为(108.78 ± 1.00)%,100 μg/mL时降至(81.22 ± 3.34)%,将50 μg/mL作为BMZ最大安全浓度。体外抗虫实验结果显示,BMZ可抑制细胞内弓形虫速殖子的增殖,抑制率随浓度升高呈上升趋势;BMZ浓度为50 μg/mL时对弓形虫的抑制率为14.3%。吉姆萨染色结果显示,BMZ组细胞中弓形虫速殖子数量降低。扫描电镜观察结果显示,正常弓形虫速殖子呈典型的梭形或新月形结构,虫体轮廓完整、形态饱满、表面光滑;经BMZ处理后,弓形虫虫体结构完全丧失,轮廓模糊不清,细胞膜完整性被破坏。体内抗虫实验结果显示,感染弓形虫后第7天,LD-BMZ组、MD-BMZ组、HD-BMZ组、SD-Na组和NC组的小鼠存活率分别为2/10、3/10、2/10、2/10和1/10,差异无统计学意义(χ2 = 3.19,P > 0.05);腹水荷虫量分别为(15.00 ± 5.00)× 104、(6.67 ± 2.89)× 104、(6.67 ± 2.89)× 104、(8.33 ± 2.89)× 104和(1 766.67 ± 2.33)× 104个/mL,差异有统计学意义[F(4,10) = 123 320,P < 0.01]。qPCR结果显示,感染后第7天MD-BMZ组小鼠的心、肝、脾、肺、肾和脑中弓形虫相对荷虫量分别为2.32 ± 0.85、2.32 ± 0.76、1.00 ± 0.45、1.00 ± 0.52、4.46 ± 0.98、1.59 ± 0.63,均低于NC组的7.28 ± 1.25、7.11 ± 1.18、3.46 ± 0.95、7.28 ± 1.22、9.37 ± 1.36、8.67 ± 1.29(t = 6.56、6.83、4.68、9.47、5.86、9.86,P < 0.01)。HE染色显示,BMZ治疗可显著减轻脾、肾、肝脏的炎性细胞浸润与肉芽肿病变,且未引起明显药物相关性损伤。结论 BMZ在体内外均具有良好的抗弓形虫活性,中剂量时疗效优于SD-Na且安全性较高。