中国寄生虫学与寄生虫病杂志 ›› 2006, Vol. 24 ›› Issue (6): 4-419.
喻海琼1,2,刘志刚1;于琨瑛3;许卓谦2;丘劲1
YU Hai-qiong1,2;LIU Zhi-gang1;YU Kun-ying3;XU Zuo-qian2;QIU Jing1
摘要: 目的 观察以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)材料为佐剂制备的重组屋尘螨2类变应原(rDer p 2)纳米微粒疫苗(DEPN)对小鼠过敏性气道炎症的影响,并探讨其免疫治疗机 制。 方法 制备PLGA-rDer p 2纳米粒子并鉴定其特性。40只BALB/c小鼠随机分为5组,A组(对照组)均给予生理盐水(100 μl)。B、C、D和E组腹部皮下注射屋尘螨粗浸液(10 μg)免疫小鼠致敏,然后分别用PBS(100 μl)、2 mg 空白PLGA粒子(empty PLGA,EP)、100 μg rDer p 2、2 mg的DEPN纳米疫苗(载有100 μg rDer p 2)皮下注射进行免疫治疗,连续免疫治疗3 d,1次/d,各组用rDer p 2(50 μg)滴鼻激发,激发后第2天剖杀,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并对细胞进行总计数和分类计数;HE染色和PAS染色(Periodic Acid?鄄Schiff Stain)观察小鼠肺部组织炎症和支气管黏液分泌;用ELISA检测BALF和脾细胞培养上清的细胞因子(IL-4、 IFN-γ)和血清中变应原特异性IgG2a和IgE抗体浓度。 结果 B、C 组肺部呈明显的变态反应性炎症,D、E组变应原诱导的肺部嗜酸粒细胞浸润和黏液分泌比B、C 组显著减轻。BALF中的细胞总数B组比A组明显增多,分类细胞以中性和嗜酸粒细胞为主,超过50%。rDer p 2特异性IgE抗体水平,D组(0.93±0.04)和E组(0.77±0.10)均低于B组(1.14±0.10)(P<0.01);特异性IgG2a抗体水平,D组(1.02±0.01)和E组(1.17±0.46)均高于B组(0.14±0.01)(P<0.01)。在BALF中,D组[(55.60±3.79) pg/ml]和E组[(48.60±4.50) pg/ml]IL-4水平均低于B组[(78.90±6.07) pg/ml](P<0.01);IFN-γ水平E组[(68.50±2.87) pg/ml]显著高于B组[(27.30±3.51) pg/ml] (P<0.01)。脾细胞上清的IL-4水平,D组[(56.3±4.85) pg/ml]和E组[(40.2±4.36) pg/ml]显著低于B组[(81.20±6.84) pg/ml] (P<0.01);IFN-γ水平,E组[(70.20±3.85) pg/ml]显著高于B组[(34.60±2.25) pg/ml] 。 结论 DEPN免疫治疗可抑制小鼠肺部过敏炎症,其机制可能与调节Th1/Th2平衡有关。